向“超级细菌”宣战

　　不久前，江苏普莱医药生物技术有限公司董事长、创始人陈育新来到深圳，参加两年一届的中国国际多肽学术会议。会议方为其颁发了“多肽应用杰出贡献奖”，以表彰他在多肽医药研发方面的努力与成果。

　　不过，对于陈育新来说，领奖并非此行最重要的目的。事实上，自从回国创业至今，他一直对多肽领域行业动态和前沿学术成果保持高度关注，抓住每一次机会寻找可以帮助企业进一步发展提升的信息。这一次也不例外。

　　“我们会竭尽所能研发多肽抗菌新药，向耐药的‘超级细菌’宣战。”陈育新相信，一片广阔的市场正在等待自己。待新药上市之日，便是人类对耐药菌取得胜利之时。

　　多肽抗菌值得期待

　　作为一名生物化学领域的专家，陈育新的履历极其耀眼。

　　1998年，他从吉林大学毕业，获得生物化学硕士学位；随后，留学加拿大，并于2005年获得生物化学博士学位；此后，他又到美国科罗拉多大学医学院攻读博士后。

　　在留学期间，陈育新就研发出多肽抗菌技术，并获得了专利。为推动技术市朝，2007年他带着专利回国，并于2009年在江苏省江阴市创立了江苏普莱医药生物技术有限公司。

　　陈育新坦言，选择回国创业除了因为故土难离，更重要的是中国抗生素滥用情况比较严重，耐药菌药物需求更加强烈。此外，中国科研人才储备力量已经开始成熟，与发达国家的创新能力差距正在缩校

　　“从医药分类上看，多肽药物是一类介于化学药剂(简称化药)和生物制品之间的药物；从分子结构上看，多肽药物更接近生物制品。多肽分子虽然比蛋白质小，但与蛋白质一样，都由氨基酸组成。还有很重要的一点是，多肽是可以化学合成的。”陈育新告诉记者，研发多肽抗菌药物代替抗生素，解决抗生素滥用和耐药菌问题就是自己创业的初心。

　　美国食品药品监督管理局(FDA)的数据显示，自20世纪30年代人类发现多肽后，多肽药物的诞生数量一直呈几何级数增长。如今，全球各大药企纷纷将多肽药物作为研发重点，多肽药物也逐步被应用于各类疾病治疗，胰岛素就是比较典型的例子。目前，多肽药物在全球的年复合增长率接近20%，远高于化药(5%)和生物制品(10%)。

　　但在抗菌领域，多肽的应用依然接近空白。陈育新告诉记者，多肽抗菌药物在抗感染方面有传统抗生素所不具备的优势。“传统抗生素的作用‘靶点’是某一个酶或者新陈代谢路径上的某一个蛋白质。可实际上，细菌通过基因变异可以产生新的蛋白质，替代被抗生素抑制的部分，这就是耐药性的原理。多肽抗菌药物的作用机制完全不同。它作用于细菌细胞膜的磷脂上。根据医学观测，磷脂在细菌进化史上从未发生过变化。所以，细菌想对多肽抗菌药物产生耐药性是很难的。当然，科学没有绝对，但至少当前还看不到这种可能。”陈育新补充道。

　　陈育新希望，他们的产品能够打响多肽抗菌“第一枪”，“因为我们是第一个走到临床阶段的多肽抗菌创新药”。

　　答案或许在“下一次”

　　有句话说，理想很丰满，现实很骨感。创业也是如此。陈育新坦言，此前自己一直以为已经做好了创业的准备，可事实并非如此。

　　比如，他当年面临的第一个困难就是创业经验不足。那时候，陈育新刚从学校毕业，还没有太多在企业工作的经验。“我是搞技术出身的，商业运作、组织架构、人员管理等都不懂，只能边做边学。所以，我们创业初期的状态基本是，一觉起来发现又出现新问题了，赶紧想办法先解决一下，然后买来专业书恶补知识、向专业人士请教，再推动专业解决方案落地。”

　　又比如，新药研发十分“烧钱”，资金成了另一个重大挑战。“其实真正想想，我回国创业的时候只有专利傍身，其他什么准备也没做好，现在想想很后怕。当时正赶上全球金融危机，融资环境很不好，我拿着专利也没用，根本找不到资金，最后还是家里人给我凑上的第一笔启动资金——200万元。”陈育新回忆说，接下来的日子就是继续“找钱”，因为他很清楚地知道，200万元对于这个行当来说杯水车薪。

　　不久之后，陈育新就找到了两位天使投资人，两人一共投资了300万元。不过，缺钱的焦虑依旧困扰着他。“企业刚刚有起色的时候最吓人了。一方面，员工多了，人力成本上来了；另一方面，产品要申报，要做动物实验，要上临床，‘烧钱’速度直线上升。那时候连做梦都在想资金链会不会断。”陈育新说。

　　资金不足压力已经够大了，送上门来的诱惑更可怕。2014年，有一家大型药企提出收购普莱医药，想把它做成企业的多肽研发平台。陈育新最终还是拒绝了，因为他对自己的技术、产品都很有信心，觉得所有困难都能“扛过去”。

　　还比如，技术攻关的难度比预期要大很多。回国之初，陈育新计划3年内完成多肽药物的临床前工作。但当他们把多肽原料药制成制剂时才发现，制剂的稳定性极差，后续工作根本无法展开。

　　“我们发现多肽与各种制剂的辅料一结合马上就会开始降解。为了研发高稳定性制剂，我们差不多又花了3年时间，失败了几百次。做创新药就是‘摸着石头过河’，没有前人的成功案例可供参考，以至于我当时一度非常绝望，觉得这个事可能干不成了，前面的付出都要打水漂了。”陈育新说。

　　在陈育新看来，创业的基本逻辑就是挺着、咬牙挺着、哪怕咬碎了牙也要继续挺着，答案或许就出现在“下一次尝试”中。

　　实现内心的满足

　　自2015年起，我国在推动医药研发、提升医药产业发展质量方面接连出台新政，这给了陈育新等医药领域创业者巨大的鼓励与支持。

　　2014年，普莱医药申请临床批件，开始排队等候审评。彼时，排在它前面的产品还有400多个；2015年9月份，产品刚刚排到100名开外，适逢“十二五”重大新药创制科技重大专项契机，优先审评的机会降临了。

　　陈育新说：“此后，产品排队速度就像坐了火箭。2016年3月份，产品直接‘上会’了。由于国家不断优化创新药审评政策，审评力度与国际接轨，我们一次性拿到了一、二、三期临床批件。相比以往的程序，新政节约了差不多3年时间。作为创新药企业，我们是政策的直接受益者。”

　　在陈育新看来，当前我国医药政策的大趋势是大浪淘沙，这给了普莱医药更大的空间。“比如，国家推出了仿制药一致性评价政策，质量不过关的产品马上就完蛋。这是好事，因为留下来的都是高质量产品，只有具备创新能力和高质量生产能力的企业才能活下来。”

　　陈育新坦言，近年来随着医疗技术不断突破和利好政策不断出台，我国医药研发热火朝天。在此过程中，也出现了一定程度的非理性泡沫，大量药企参与其中，众多资本蜂拥而至。

　　“不为所动”是陈育新对此现象的总体看法。“企业的研发路线不能被市场热点左右。只有专注自己擅长的领域，才能做出真正有创新性的成果。所以，我们不会参与那些概念，虽然它们更容易带来融资与高估值。”

　　按照目前的临床进度，普莱医药的首款多肽抗菌药将会在2年至3年内上市。陈育新希望，他们能成为多肽抗菌药领域的国内领跑者，让更多患者用上好药，缓解疾病带来的痛苦。

　　“我觉得要实现人生价值，最好的办法就是做出一点成绩，让自己从内心深处感到满足。就像现在，每次看到试用药物的患者病情得到缓解，我都会很有成就感。这算是对人类作出了一点小小的贡献吧１陈育新难得地“嘚瑟”了一下，随后又有些不好意思地笑了。